Palmitoylethanolamide (PEA) Cas544-31-0

вступ

Пальмітоілетаноламід (PEA) Cas544-31-0 є внутрішнім амідом жирної кислоти, частиною класу агоністів ядерного фактора. Вважається, що ПЕА підтримує баланс тіла, регулюючи регресію запального процесу, таким чином контролюючи нейрозапалення та допомагаючи запобігти та покращити симптоми нейродегенеративних захворювань (таких як хвороба Альцгеймера). ПЕА має протизапальну, болезаспокійливу та нейропротекторну дію.

Було показано, що ПЕА зв’язується з рецептором у ядрі клітини та виконує різноманітні біологічні функції, пов’язані з хронічним болем і запаленням. Вважається, що мішенню є рецептор альфа, що активується проліфератором пероксисом (PPAR-). Але відомо, що присутність PEA (та інших структурно споріднених N-ацилетаноламінів) покращує активність анандаміду.

Цетиламід етанол (PEA) є ендогенним амідом жирної кислоти, який природним чином існує в тканинах людини, включаючи центральну нервову систему. Було показано, що ПЕА зв’язується з ядерними рецепторами (ядерними рецепторами) і виконує широкий спектр біологічних функцій, пов’язаних із запаленням, хронічним болем.

PEA працює, змінюючи експресію певних генів, щоб зменшити запальні сигнали, а також інші можливі анальгетичні механізми - здатність стимулювати сигнали через канабіноїдні рецептори в нервовій системі.

Багато клінічних досліджень показали, що PEA має протизапальні, антисенсорні, нейропротекторні та протисудомні властивості; PEA може регулювати багато фізіологічних процесів, включаючи відчуття болю, судоми та нейротоксичність.

Джерело

PEA природним чином виробляється організмом людини. Вміст PEA в їжі коливається від 950.000 нгг-1 в соєвому лецитині до 0,25 нг г-1 в молоці. Він також міститься в яєчних жовтках і арахісі. Основні харчові джерела пальмітоілетаноламіду (PEA) [1] (рис. 2)

ПЕА (цетиламід етанол) є компонентом, виділеним із соєвих бобів, білка та яєчних жовтків. Вважається, що він має подібний ефект до CBD і є юридично визнаним ефективним замінником. Наприклад, торгову марку інгредієнта PEA компанії Gencor Pacific Levafen plus було схвалено Управлінням терапевтичних засобів Австралії, Управлінням безпеки харчових продуктів Індії, Управлінням натуральних продуктів для здоров’я Канади та Управлінням охорони здоров’я Бразилії. Минулого року його продавав бренд Hollan&Barrett через продукцію Vitaboost. Наразі також можна придбати супутні товари від австралійської Metanic.

Дозування

Більшість клінічних досліджень, що демонструють зменшення хронічного болю, використовували ультрадисперсний ПЕА в дозі 600 мг двічі на день

Метаболічні шляхи та молекулярні мішені PEA

У тварин біосинтез ПЕА відбувається шляхом гідролізу його безпосереднього фосфоліпідного попередника, N-пальмітоїл-фосфатіл-етаноламіну, під дією N-ацил-фосфатіл-етаноламін-селективної фосфоліпази D (NAPE-PLD) (Okamoto et al., 2004) (рис. 1A). Розпад ПЕА до пальмітинової кислоти та етаноламіну відбувається під дією двох різних гідролаз, гідролази амідів жирних кислот (FAAH) (Cravatt та ін., 1996), а точніше, амідази кислоти, що гідролізує N-ацил-етаноламін (NAAA) (Ueda et al., 2001) (рис. 1A). Цікаво, що біосинтез і деградація ФЕА, а також інших N-ацилетаноламінів у рослинах, які виконують різні фізіологічні функції, відбуваються за допомогою тих самих шляхів і часто подібних ферментів (Blancaflor et al., 2014). (зображення 3)

PEA біосинтезується з мембранного фосфоліпіду N-пальмітоїлфосфатидилетаноламіну (NPPE) кількома шляхами, найбільш вивченим з яких є прямий гідроліз NAPE, який потім може бути розщеплений до пальмітинової кислоти та етаноламіну за допомогою FAAH або NAAA (Iannotti et al., 2016). ).

PEA може безпосередньо активувати PPAR- (Lo-Verme та ін., 2005b) або, що є більш суперечливим, GPR55 (Ryberg та ін., 2007).

PEA, наприклад, пригнічуючи експресію FAAH, може підвищувати ендогенні рівні AEA та 2-AG, які безпосередньо активують рецептори CB2 (або CB1) і канали TRPV1 (вплив на навколишнє середовище) (Di Marzo et al., 2001; Петросіно та ін., 2016a).

ПЕА може посилити активацію та десенсибілізацію каналів TRPV1 за допомогою AEA та 2-AG (ефекти навколишнього середовища) через алостеричну модуляцію каналів TRPV1 (De Petrocellis та ін., 2001; Ді Марзо та ін., 2001; Хо та ін., 2008; Петросіно та ін., 2016a). PEA також може активувати канали TRPV1 через PPAR (Ambrosino et al., 2013-2014). NAT, N-ацил

Основна функція

Було показано, що пальмітоілетаноламід (PEA) Cas544-31-0 має протизапальні, антиноцицептивні, нейропротекторні та протисудомні властивості.

Нейродегенеративні захворювання, такі як хвороба Альцгеймера (AD), хвороба Паркінсона (PD), розсіяний склероз (MS) і бічний аміотрофічний склероз (ALS), характеризуються поступовою та вибірковою загибеллю нейрональних клітин, що призводить до повільної та прогресуючої втрати однієї або кількох функції нервової системи. Залежно від типу захворювання пошкодження нейронів може призвести до когнітивного дефіциту, деменції, поведінкових розладів, рухових аномалій або паралічу.

Потенційні нейропротекторні ефекти PEA були продемонстровані на кількох експериментальних моделях AD. У мишачій моделі підшкірна ін’єкція сполуки зменшила порушення поведінки, перекисне окислення ліпідів, індукцію індукованої синтази оксиду азоту (iNOS) і активацію цистеїнової аспартази-3 (D'Agostino et al., 2012). Крім того, агоніст PPAR-GW7647 виробляв подібні ефекти, як PEA, який не зміг запобігти 25-35-індукованому дефіциту пам’яті у мишей PPAR-KO (D'Agostino et al., 2012).

Нейропротекторний ефект ПЕА також був продемонстрований на тваринній моделі БП, що включає внутрішньоочеревинну ін’єкцію нейротоксину 1-метил-4-феніл-1,2,3,6-тетрагідропіридину (MPTP ) (Еспозіто та ін., 2012). Зокрема, хронічне лікування PEA (ip) протидіяло втраті нігростріарних нейронів, зміненій експресії білків, асоційованих з мікротрубочками (MAP-2 і S100), активації астроцитів і MPTP-індукованій експресії білка iNOS (Esposito et al., 2012). Крім того, PEA зменшив поведінкові розлади та моторну дисфункцію, пов’язані з MPTP (Esposito et al., 2012). Ці ефекти залежать від активації PPAR-, оскільки генетична абляція цього рецептора посилює нейротоксичність, спричинену MPTP (Esposito et al., 2012).

Взяті разом, ці висновки допомагають визначити молекулярний механізм, за допомогою якого PEA здатний регулювати змінену експресію AD або білків, пов’язаних з PD, і знижувати регуляцію активації проапоптичних маркерів і прозапальних факторів, що призводить до коркових і гіпокампальних нейронів при AD. або PD. втрата нейронів чорної субстанції. Таким чином, PPAR- є основною мішенню для нейропротекторних ефектів PEA в ЦНС, і ці докази підтверджуються агоністами та антагоністами PPAR-, які імітують або блокують ефекти PEA, відповідно.

Ішемічний інсульт та черепно-мозкова травма

PEA також відіграє захисну роль при неврологічних захворюваннях, спричинених ішемічним інсультом та черепно-мозковою травмою (TBI). Ішемічний інсульт - це захворювання, що характеризується зниженням кровотоку в мозку, що призводить до обмеження надходження кисню, що призводить до загибелі тканин мозку. Залежно від того, які ділянки мозку уражені, інсульт може спричинити параліч, порушення мови та втрату пам’яті. Як описано раніше у пацієнтів з РС, спостерігалося, що у пацієнтів із півкульним інсультом рівні ПЕА також були підвищені в тканинах, що оточують первинне ішемічне пошкодження (Schabitz та ін., 2002), після вогнищевої церебральної ішемії вміст ПЕА також підвищується в кори головного мозку миші (Franklin et al., 2003) (табл. 2). Крім того, пізніше було повідомлено, що в крові пацієнтів з гострим інсультом рівні PEA значно корелювали з оцінкою інсульту за шкалою NIH (Naccarato та ін., 2010). Враховуючи ці висновки, нейропротекторний потенціал ПЕА був досліджений на експериментальних моделях ішемічного інсульту. Зокрема, було помічено, що після тимчасової оклюзії середньої церебральної артерії (tMCAO) у тваринній моделі гострого інсульту, коли PEA вводили екзогенно (ip), PEA зменшував інфаркти в корі та загальній площі інфаркту порівняно з контрольною областю (Schomacher et al. al., 2008; Ahmad et al., 2012a), блокували інфільтрацію та активацію астроцитів, знижували експресію прозапальних маркерів і покращували нейроповедінкову функцію шляхом моніторингу моторних дефіцитів (Ahmad et al., 2012a).

Нещодавно було повідомлено, що нижча доза co-ultraPEALut здатна забезпечити такий самий нейропротектор після tMCAO порівняно з лише PEA (Caltagirone et al., 2016). Важливо, що введення co-ultraPEALut у когорті з 250 пацієнтів з інсультом покращило всі клінічні параметри (наприклад, неврологічний статус, спастичність, когнітивні здібності, біль і незалежність у повсякденній діяльності) після 30 днів лікування (Caltagirone et al., 2016). ).

Ці дослідження показують, що більш високі рівні ПЕА, часто пов’язані з пошкодженням нерва, можуть представляти адаптивний захисний механізм і що екзогенне введення ПЕА окремо або в поєднанні з лютеоліном може забезпечити терапевтичну альтернативу через ще не вивчений молекулярний механізм для протидії цьому пошкодженню.

PEA і відчуття болю

Перше дослідження, яке показало здатність ПЕА виробляти знеболювальну та антиноцицептивну дію, датується 1998 роком, коли було продемонстровано, що місцеве застосування ПЕА здатне пригнічувати біль, спричинений підошовними ін’єкціями формаліну, оцтової кислоти, каоліну або сульфату магнію в миші. (Calignano та ін., 1998, 2001), а також гіпералгезія після викликаного скипидаром запалення сечового міхура у щурів (Jaggar та ін., 1998). Вважається, що аналгезія, що виробляється PEA, опосередковується периферичними рецепторами CB2, оскільки вона була скасована антагоністом рецептора CB2 SR144528 (Calignano та ін., 1998-2001; Farquhar-Smith і Rice, 2001).

Пізніше агоністи PPAR-агоністи розглядалися як новий клас анальгетиків, оскільки було встановлено, що GW7647 настільки ж ефективний, як і PEA, у зменшенні больової поведінки у мишей, спричиненої ін’єкцією формаліну або сульфату магнію, а також нейропатичного болю. ушкодження (CCI) моделі запального болю або в повній моделі запального болю з ад’ювантом Фрейнда та карагенаном (Lo-Verme та ін., 2006; D'Agostino та ін., 2009; Di-Cesare Mannelli та ін., 2013).

Знеболюючі властивості мікронізованих та ультрамікронізованих композицій ПЕА (тобто m-PEA та um-PEA) спочатку були показані на моделі запального болю у щурів, спричиненої карагенаном, у яких викликаний карагенаном набряк лапи та термічна гіпералгезія при пероральному введенні обох препаратів показали значне зниження (Impellizzeri та ін., 2014). Пізніше клінічні дослідження продемонстрували ефективність m-PEA та um-PEA, як окремо, так і в комбінації з антиоксидантом стильбеном, полідатином. Зокрема, було показано, що введення m-PEA (300 мг перорально двічі на день) знижувало показники болю у хворих на цукровий діабет із периферичною нейропатією (Schifilliti et al., 2014). Важливо, що гематологія та аналіз сечі не виявили змін, пов’язаних з лікуванням m-PEA, і не спостерігалося побічних ефектів (Schifilliti et al., 2014). Взяті разом, ці висновки свідчать про те, що PEA, окремо або в комбінації з полідатином, є новою багатообіцяючою та добре переносимою терапевтичною стратегією для лікування хронічного болю при різних патологічних станах.

Запальне захворювання

Протизапальні ефекти PEA, мабуть, пов’язані в першу чергу з його здатністю регулювати активацію тучних клітин і дегрануляцію, ефект також відомий як механізм ALIA (Аутологічний місцевий антагонізм запалення) (Aloe et al., 1993; Facci et al., 1995). Перші докази протизапальної дії ПЕА на тваринній моделі повідомили Mazzari та ін. (1996), який продемонстрував, що пероральне введення ПЕА здатне зменшити кількість дегранулованих тучних клітин і екстравазацію плазми, спричинену ін’єкцією речовини P в вушну раковину мишей (Mazzari та ін. та ін., 1996).

Пероральне введення PEA також зменшувало набряк лапи, викликаний карагенаном, декстраном і формаліном, що свідчить про те, що сполука безпосередньо знижує активацію тучних клітин in vivo та пригнічує патологічні наслідки активації тучних клітин незалежно від стимулу активації (Mazzari та ін., 1996 рік). ).

Протизапальну дію PEA також вивчали при багатьох запальних захворюваннях. Зокрема, ефективність цієї ліпідної сполуки була продемонстрована на кількох тваринних моделях запальних захворювань кишечника, таких як хронічне кишкове запалення, спричинене кротоновою олією, виразковий коліт, спричинений декстраном сульфатом натрію (DSS), прискорений транспорт, спричинений гірчичною олією (OM). та коліт, спричинений динітробензолсульфокислотою (DNBS).

Формулювання PEA

PEA доступний як добавка в таблетках, порошках, капсулах тощо.

ПЕА є погано розчинною у воді речовиною, тому швидкість розчинення зазвичай є обмежуючим кроком для перорального всмоктування та біодоступності. На швидкість розчинення впливають такі фактори, як розмір частинок, тому ліки часто мікронізують для швидшого розчинення.

Доклінічні дослідження та дослідження на людях показали, що PEA є терапевтичним засобом, особливо коли PEA мікронізований у мікронізованій або ультрамікронізованій формі разом з антиоксидантами, такими як лютеолін і полідатин, він має великий потенціал для ефективного лікування різних захворювань, що характеризуються нейродегенерацією (нейродегенерація). )запалення та біль

Коротше кажучи, процес мікронізації виробляє менші частинки, що призводить до більшої загальної площі поверхні. Це дозволяє шлунково-кишковому середовищу бути ближче до вільної поверхні на частинках препарату, тому можна досягти швидшого розчинення. Це може призвести до кращої адсорбції молекул ліків 46 . У гризунів було повідомлено, що пероральне введення мікронізованого та ультрамікронізованого PEA є більш ефективним, ніж немікронізований PEA, у карагенанової моделі запального болю. Однак у цьому дослідженні композицію ПЕА розчиняли в карбоксиметилцелюлозі перед пероральним або внутрішньоочеревинним введенням, тобто вона вже була розчинена в розчині, що, як ми сподіваємося, обійде ефект мікронізації. Головні порівняння різних складів людського ПЕА відсутні, і тому немає клінічних досліджень

Історія раннього використання та нормативний статус:

PEA був ідентифікований у 1950-х роках як терапевтична речовина з сильними протизапальними властивостями. З 1970 року протизапальні та інші імуномодулюючі властивості PEA були продемонстровані в численних плацебо-контрольованих подвійних сліпих клінічних дослідженнях проти грипу та застуди.

У 1975 році чеські лікарі описали результати клінічного випробування болю в суглобах (потрібне уточнення), під час якого аспірин тестувався проти PEA для полегшення болю; Повідомлялося, що обидва препарати покращують рухливість суглобів і зменшують біль. [14]

У 1970 році чехословацький виробник ліків Spofa представив таблетовану дозу PEA pulsar для лікування та профілактики грипу та інших респіраторних інфекцій.

В Іспанії компанія Almirall в 1976 році випустила Palmidrol у формі таблеток і суспензії для тих же показань.

PEA наразі продається для використання у ветеринарії (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) і як нутрицевтик для людей (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) у деяких європейських країнах ( наприклад, Італія, Іспанія, продається як харчова добавка в інших країнах (наприклад, Нідерланди), також є інгредієнтом кремів (Physiogel AI™, Stiefel) для сухої шкіри.

З 2008 року PEA продається в Італії та Іспанії як харчовий продукт для спеціальних медичних цілей під торговою маркою Normast (Epitech Srl). Нещодавно була запущена харчова добавка під назвою PeaPure (JP Russell Science Ltd.).

Він продається як харчова добавка в інших країнах, наприклад у Нідерландах. Він також входить до складу кремів (Physiogel AI™, Stiefel) для сухої шкіри.

У США PEA оцінюється як нутрицевтик для лікування запальних захворювань кишечника (рекомендована торгова марка Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestle).

У 2020 році Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) схвалило поточне клінічне випробування FSD Pharma Inc із застосуванням ультрадисперсного порошку (UM)-PEA для лікування тяжкого гострого респіраторного синдрому, викликаного коронавірусом 2 (SARS-CoV-2) Додатково лікування інфекції.

застосування

Palmitoylethanolamide (PEA) Cas544-31-0 можна широко використовувати в проміжних і фармацевтичних продуктах.

Специфікація

5.ВЕРХ

6.ЯМР

7. Дослідження стабільності та безпеки

Команда Kono R&D постійно працює над дослідженнями та розробкою нових інгредієнтів, на початку 2021 року успішно розроблено порошок PEA, поточна місячна виробнича потужність 20 тонн, продовжує розширюватися.

Ми є професіоналами не лише в дослідженні, розробці та виробничому процесі, але й у гарантії якості харчових інгредієнтів. Наші дослідження охоплюють лабораторні випробування, виробництво, дослідження безпеки та ефективності на тваринах і людях.

Наша команда відданих своїй справі співробітників прагне допомогти клієнтам у всьому світі використовувати інгредієнти найвищої якості за допомогою інноваційних технологій. Effepharm може надати повний спектр специфікацій на вибір, включаючи звичайний порошок пальмітоілетаноламіду (PEA), ультрамікронізований порошок PEA та мікронізовані гранули PEA.

8. Звіт про випробування третьої сторони

У минулі роки ми підготували різні звіти про третє випробування цього продукту від таких організацій, як SGS, Eurofins, Pony тощо. Будь-які ваші вимоги до тестування можна реалізувати тут. Будь ласка, напишіть мені, якщо вам потрібні деталі.

9. Сертифікати

Kono Chem Co.Ltd має сертифікат ISO22000 уповноваженим органом сертифікації

10. Основні клієнти

Kono Chem Co.Ltd стала важливим учасником постачання ххх до всесвітньо відомих харчових, фармацевтичних і косметичних виробників

11.Виставки

Ми завжди відвідуємо ярмарки, такі як CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside west, і розширюємо наш ринок у куточках світу, і дуже хочемо, щоб люди у світі могли отримати користь від Kono Chem Co.Ltd.

12. Відгуки клієнтів

У нас є склад США в Маямі та склад ЄС в Італії, у нас є онлайн-магазини в Alibaba, які можуть гарантувати зручність транзакцій, ці стратегії також були схвалені нашими клієнтами.

Популярні Мітки: Palmitoylethanolamide(PEA) Cas544-31-0, виробники, постачальники, фабрика, опт, купити, ціна, краще, оптом, продаж