FAD порошок 146-14-5

1. Введення

Порошок FAD (флавінаденіндинуклеотид, FAD) є редокс-кофактором (носієм електронів) білка флавіну. Ці флавінові білки включають сукцинатдегідрогеназу (комплекс), -кетонглутаратдегідрогеназу, фактор 2, що індукує апоптоз (AIF-M2, AMID), фолат/FAD-залежну тРНК метилтрансферазу та N-гідроксильовану флавопротеїнмонооксигеназу. ФАД також є одним із компонентів піруватдегідрогеназного комплексу. Беруть участь у синтезі оксиду азоту. FAD in vitro (0.0125-0.05-процентний розчин) зменшує загибель епітеліальних клітин рогівки людини, викликану УФ-В.

Флавінаденін є біологічно активною формою рибофлавіну.

Флавін є похідним 7,8-диметилізопіразину, який в основному поділяється на рибофлавін (RF), флавінаденінмононуклеотид (FMN) і флавінаденіндинуклеотид (FAD) відповідно до різних груп, з’єднаних у положенні N (10). на ізопіразиновому кільці. РФ синтезується мікроорганізмами і вищими рослинами, які тварини можуть отримувати тільки з їжі. Він фосфорилюється в FMN і FAD in vivo і бере участь у важливих метаболічних діях.

Флавінаденін є біологічно активною формою рибофлавіну. Флавін є похідним 7,8-диметилізопіразину, який в основному поділяється на рибофлавін (RF), флавінаденінмононуклеотид (FMN) і флавінаденіндинуклеотид (FAD) відповідно до різних груп, з’єднаних у положенні N (10). на ізопіразиновому кільці. РФ синтезується мікроорганізмами і вищими рослинами. Тварини можуть отримувати його лише з їжі, фосфорилювати його в FMN і FAD in vivo та брати участь у важливій метаболічній діяльності.

2. Основна функція

1. FAD Powder - це протеїн, що містить флавінову групу для запобігання старінню та раку.

2. Його можна використовувати при захворюваннях шкіри та слизових оболонок, неврологічному шумі у вухах, церебральному атеросклерозі, нестерпному головному болю, цирозі печінки, жовтяниці та інших захворюваннях печінки, захворюваннях очей та захворюваннях сітківки.
   

Хімічна назва динатрієвої солі флавінаденіндинуклеотиду 1 - (6-аміно-9водень-пурин) - діоксиген- - D-фуран-рибоза-5 - (2R , 3S, 4S) - 5 - (3,4-дигідро-7,8-диметил) 2,4-діоксибензоптеридин - 10 (2H) {{ 21}},3,4 дигідроксипентандифосфат динатрієва сіль, її англійська загальна назва Flavone Ademine Dinucleotide, згадується як FAD; Загальна назва японською мовою — フ ラ ビ ン ア デ ニ ン ジ ヌ ク レ オ チ ド ナ ト ゆ ム, а загальна назва німецькою мовою — флавін-аденін-динуклеотид, який є активною речовиною фосфорилювання вітаміну B2 in vivo. Кофермент, який утворює різні ксантази in vivo, бере участь у процесі біологічного окислення in vivo, а також може брати участь у метаболізмі вуглеводів, білків і жирів, підтримує нормальну функцію зору та сприяє росту. Він характеризується кращою розчинністю та вищим коефіцієнтом використання, ніж рибофлавін, а дозування становить лише 1/100-1/10 дозування звичайного рибофлавіну, який можна використовувати для внутрішньом’язових та внутрішньовенних ін’єкцій.

Крім того, FAD може активувати вітамін B6 і підтримувати цілісність еритроцитів. Коли організм відчуває дефіцит, порушується процес біологічного окислення в організмі та порушується нормальний метаболізм, що може призвести до типових симптомів дефіциту вітаміну В2. Він не тільки впливає на метаболізм глюкози, особливо на жировий, змінює концентрацію фосфоліпідів у плазмі і тканинах, а й блокує перетворення вітаміну В6 і фолієвої кислоти в їх коферментні похідні. Тому при нестачі це зазвичай проявляється втомою, зниженням працездатності, утрудненим загоєнням ран. Спочатку з’являється фарингіт і ангулярний стоматит. Потім глосит, хейліт (червона лущиться губа), себорейний дерматит на обличчі, дерматит на тулубі та кінцівках, а потім анемія та неврологічні симптоми. У деяких пацієнтів спостерігається явна гіперплазія судин рогівки та утворення білого кров’яного бар’єру, скрозит, вагініт тощо. Якщо у дітей цього немає, вони будуть рости повільно. [2]

Біологічно активною формою рибофлавіну є флавінмононуклеотид (FMN) і флавінаденіндинуклеотид (FAD), два флавінові коферменти. Ці два коферменти поєднуються з різними білками, утворюючи флавінові білки, які беруть участь у біологічній реакції окислення організму та енергетичному обміні. Вони також є важливими компонентами багатофункціональної системи оксидази в клітинах організму, яка є основною ферментною системою для метаболічної активації або детоксикації хімічних канцерогенів в організмі.

Основною функцією вітаміну В2 є участь у біологічному окисленні та енергетичному обміні, підтримці цілісності шкіри та слизових оболонок, участь у метаболізмі ліків, антиоксидантних процесах та процесах зорової сенсибілізації, вплив на вироблення адреналіну та утворення еритроцитів. Дефіцит рибофлавіну опосередковано послаблює антиоксидантну функцію організму. Симптоми хвороби дефіциту рибофлавіну в основному включають синдром оральної репродуктивної системи, себорейний дерматит і симптоми з боку периферичних нервів, які проявляються у вигляді свербіння мошонки, ангулярного стоматиту, хейліту та глоситу. Симптоми з боку периферичних нервів включають підвищену чутливість, озноб, біль і нечутливість до дотику, температури, вібрації та положення.

Як кофермент у флавіназі, динатрієва сіль флавінаденіндинуклеотиду бере участь в окислювально-відновній системі та системі перенесення електронів у мітохондріях і широко пов’язана з вуглеводним, жировим, білковим та іншим метаболізмом in vivo та відіграє важливу фізіологічну роль. У 1938 році Варбург та ін. успішно відокремив мономер. У 1952 році Крісті та ін. успішно визначив хімічну будову речовини шляхом хімічного синтезу. Як фармацевтичний продукт динатрієва сіль флавінаденіндинуклеотиду була прийнята Японським фармацевтичним управлінням у 1994 році. [2]

Динатрієва сіль флавінаденіндинуклеотиду має ефект зниження артеріального тиску, що може значно знизити артеріальний тиск у кроликів; Вплив на кровоносні судини та серцеву функцію може призвести до звуження кровоносних судин кролика та послаблення серцевої функції. Він також може гальмувати підвищення рівня цукру в крові. Коли FAD внутрішньовенно вводять кроликам і собакам, це не впливає на нормальний рівень цукру в крові, але може значно гальмувати підвищення рівня цукру в крові, спричинене підшкірним введенням адреналіну. В експерименті з вимірювання коефіцієнта активності глутатіонредуктази еритроцитів (EGR) з FAD як коензимом було встановлено, що активність EGR у пацієнтів з тяжкою інфекцією була нижчою, ніж у здорових людей контрольної групи. Після лікування антибіотиками було виявлено, що активність була навмисно низькою (P.

Після внутрішньовенної ін’єкції динатрієвої солі флавінаденіндинуклеотиду (FAD) метаболічний режим такий самий, як у внутрішнього флавінаденіндинуклеотиду організму, і концентрація в крові повільно знижується, тоді як при пероральному прийомі він поглинається тонким кишечником.

3. Застосування

Порошок FAD можна широко використовувати в продуктах охорони здоров'я та фармацевтиці.

4. Специфікація

5.MOA з ФАД

Співвідношення площі піку

Розчиніть 0.1 г флавінаденіндинуклеотиду натрію в 200 мл води та використовуйте цей розчин як розчин зразка. Виконайте тест з 5 мкл розчину зразка згідно з інструкціями для рідинної хроматографії<2.01>відповідно до наступних умов. Визначте площу піку A флавінаденіндинуклеотиду та загальну площу S піків, відмінних від флавінаденіну.

динуклеотид методом автоматичної інтеграції.

Співвідношення площі піку флавінаденіндинуклеотиду

= l.08Al (l .08A плюс S)

Умови роботи:

Детектор: спектрофотометр видимого діапазону (довжина хвилі: 450 нм)

Колонка: колонка з нержавіючої сталі внутрішнім діаметром 4 мм і довжиною 15 см, наповнена октадецилсиланізованим силікагелем для рідинної хроматографії (діаметр частинок 5 мкм)

Температура колонки: постійна температура близько 35 градусів.

Рухома фаза: суміш розчину дигідрофосфату калію (1:500) і метанолу (4:1).

Швидкість потоку: відрегулюйте швидкість потоку так, щоб час утримання флавінаденіндинуклеотиду становив приблизно 10 хвилин.

Проміжок часу вимірювання: приблизно в 4,5 рази більше, ніж час утримування флавінаденіндинуклеотиду.

6.ЯМР

7. Дослідження стабільності та безпеки

Усі дороги ведуть до мітохондрій

Анотація

Ще в 1890 році Ернстер і Шатц (1981) описали мітохондрії як всюдисущі внутрішньоклітинні структури [1]. З тих пір накопичення знань за останнє століття виявило багато молекулярних деталей мітохондрій, включаючи їх походження, структуру, метаболізм, генетику та передачу сигналів, а також їхнє значення для здоров’я та хвороб. Тепер ми знаємо, що мітохондрії мають значну універсальність і тісно пов’язані з багатьма важливими клітинними процесами. Це напівавтономні органели, які все ще мають залишки своїх бактеріальних предків, включаючи окремий геном. Теорія вільних радикалів при старінні мітохондрій (MFRTA) припускає, що старіння є продуктом окисного пошкодження мітохондріальної ДНК, забезпечуючи концептуальну основу, яка розміщує мітохондрії на карті досліджень старіння. Однак кілька недавніх досліджень поставили під сумнів універсальну достовірність цієї теорії, заснованої на нових доказах, що підтверджують нове розуміння того, як мітохондрії сприяють старінню та віковим захворюванням. Визначною темою цих досліджень є те, що мітохондрії є не лише місцями виробництва біоенергії та макромолекул, але також регуляторними центрами, які спілкуються та координують багато важливих фізіологічних процесів на клітинному та тканинному рівнях. З точки зору клітинної регуляції, двосторонній зв’язок і координація між спільно розвиненим мітохондріальним геномом і ядерним геномом є особливо цікавими. Мітохондрії динамічні та адаптивні, що робить їх функції чутливими до клітинного середовища. Організації з високими потребами в енергії, такі як мозок, здається, особливо страждають від залежної від віку мітохондріальної дисфункції, що забезпечує основу для розробки відповідних нових методів лікування та діагностики на основі мітохондрій.

Ключові слова: мітохондрії; Геномна нестабільність; бути старечим; Довге життя; мітохондріальне ядро; спілкування; Пептиди мітохондріального походження; Окислювальний стрес; імунізація; Запалення.

1. Введення

Дієтичні втручання, шляхи сприйняття поживних речовин і метаболічний гомеостаз мають глибокий вплив на тривалість життя та/або здоров’я широкого кола модельних організмів. У минулому столітті був досягнутий значний прогрес у впливі складу раціону та способів годування на старіння після відкриття того, що зменшення споживання калорій (тобто обмеження калорій) може подовжити тривалість життя щурів. Наприклад, дієти з низьким рівнем білка або певних амінокислот, кетогенні дієти, періодичне голодування, імітаційні дієти натщесерце та годування за часом можуть сприяти здоровому старінню. Генетичні дослідження Cryptorhabditis elegans, Drosophila melanogaster і мишей також проклали шлях до поточного розуміння того, що шляхи сприйняття поживних речовин також відіграють ключову роль у регуляції старіння. Вперше він був виявлений у Cryptorhabditis elegans, і було показано, що маніпуляції одним геном ефективно подовжують тривалість життя [2,3]. Невдовзі було виявлено, що кілька інших генів регулюють тривалість життя, багато з яких пов’язані з інсуліном та інсуліноподібними сигнальними шляхами. Паралельний шлях був виявлений у Drosophila melanogaster, що забезпечує сильну генетичну основу для процесу старіння. У той же час у мишей було виявлено, що дефекти гормону росту та осі інсуліноподібного фактора росту -1 (IGF-1) є головним регулятором старіння ссавців [4]. Ці шляхи відображають існування консервативної метаболічної мережі в організмі, яка має далекосяжні наслідки для довголіття та/або здоров’я.

Мітохондрії є найвищою метаболічною сутністю, яка, ймовірно, виникла в бактеріях приблизно 2 мільярди років тому. Навіть сьогодні останки їхніх бактеріальних предків все ще очевидні, включаючи незалежні геноми з генами поліцистрону, використання унікальних генетичних кодів і шаблони нестатевого поділу (тобто поділу). «Це багатофункціональні органели, які не тільки виробляють переважну більшість внутрішньоклітинного АТФ, але також діють як головний регуляторний центр для координації важливих клітинних процесів, включаючи запрограмовану клітинну смерть, імунні відповіді, макромолекулярний синтез (таких як стероїди та гем), регуляцію кальцію. , а також внутрішньоклітинну та ендокринну трансдукцію сигналу.". Універсальність і адаптивність мітохондрій роблять їх роль у старінні складною спортивною метою. Останні досягнення в мітохондріальних дослідженнях сприяли розвитку галузі старіння багатьма способами, включаючи науку про старіння (рис. 1). Однак узгоджена молекулярна карта, яка інтегрує функції різних шарів мітохондрій під час старіння, далека від завершення. Технологічні досягнення, включаючи редагування мітохондріального геному [5-7], візуалізацію [8,9], біоінформатику [10-12] і нову модель біології хребетних [13-15], мають великий потенціал для виявлення глибшого а також більш повні молекулярні деталі функції мітохондрій у процесі старіння та пов’язаних із віком захворювань, таких як хвороба Альцгеймера/AD. У цьому огляді ми обговорюємо деякі останні досягнення в ролі мітохондрій у старінні та вікових захворюваннях, з особливим акцентом на ролі мозку.

2. Мітохондріальна геномна нестабільність
Під час окисного фосфорилювання (OXPHOS) мітохондрії передають електрони від поживних речовин до кисню через ланцюги перенесення електронів (ETC), таким чином генеруючи переважну більшість внутрішньоклітинного АТФ. Однак у цьому процесі електрони з комплексів I і III, головним чином з ETC, можуть реагувати з киснем і генерувати активні форми кисню (АФК) [16,17]. Мітохондрії є основним джерелом утворення внутрішньоклітинних активних форм кисню. Згодом мітохондріальні активні форми кисню, особливо гідроксильні радикали, можуть реагувати та руйнувати макромолекули, включаючи білки, нуклеїнові кислоти та фосфоліпіди, тим самим пошкоджуючи їхні функції. Хоча білки та ліпіди оновлюються без постійного пошкодження, пошкодження ДНК, спричинене невідновленими активними формами кисню, може зберігатися та накопичуватися з часом. Вважається, що мітохондріальна ДНК більш сприйнятлива до опосередкованих АФК мутацій, головним чином тому, що вона знаходиться поблизу місця виробництва АФК. У своїй теорії мітохондріального вільнорадикального старіння (MFRTA) Денхем Гарман припустив, що старіння та дегенеративні захворювання спричинені поступовим накопиченням шкідливих мутацій мітохондріальної ДНК, опосередкованих активними формами кисню [18-25]. Макромолекулярне окислювальне пошкодження спостерігалося під час процесу старіння різних організмів [26, 27], і повідомляється, що довгоживучі модельні організми експресують вищі рівні антиоксидантних ферментів [28]. Численні дослідження, проведені на різних модельних організмах, дали суперечливі результати, що вказує на те, що комплексна роль антиоксидантів у регуляції тривалості життя в основному невідома [29-38]. Крім того, порівняно з ядром здатність мітохондрій до репарації ДНК може бути нижчою [39], що забезпечує додаткову підтримку MFRTA. Однак останні дослідження показали, що мітохондрії можуть відновлювати окисне пошкодження мітохондріальної ДНК [40]. Крім того, ядерно-подібні комплекси, які зв’язуються з мітохондріальною ДНК [39], відстані від дихального ланцюга (тобто сайтів, де утворюються активні форми кисню) [41–43], мітохондріальні кінетичні процеси [44,45] та мітохондріальний фагоцитоз [46] може забезпечити захист від активних форм кисню. Хоча мутації мітохондріальної ДНК накопичуються з віком [47,48], окислювальне пошкодження в модельних організмах і старіючих тканинах людини набагато нижче, ніж очікувалося, і відносно незначне [49-51]. Навпаки, значні залежні від віку мутації мітохондріальної ДНК пов’язані з помилкою реплікації мітохондріальної ДНК-полімерази (POLG). Фактично, під час реплікації мітохондріальної ДНК миші, які експресують мутантний POLG, мають дефекти в коректурі, демонструючи супрафізіологічне навантаження мутацій мітохондріальної ДНК (гомозиготний Polgmut/mut приблизно в 2500 разів вищий, а Polg plus /mut приблизно в 500 разів вищий), і демонструючи фенотип передчасного старіння [49,52]. Однак, хоча мутації мітохондріальної ДНК у гомозиготних і гетерозиготних мутантів значно перевищують ті, що спостерігаються під час старіння, лише гомозиготні миші (Polgmut/mut) мають скорочену тривалість життя, що вказує на те, що навантаження мітохондріальної ДНК мутацією не може визначити тривалість життя [53-55], і може включати більш складні прояви мітохондріальної геномної нестабільності [56]. Хоча MFRTA забезпечує цінну концептуальну основу для досліджень старіння, його ефективність була піддана сумніву [57]. Ефекти заміщення активних форм кисню, такі як мітохондріальні ядерні окисно-відновні сигнали [58-61], можуть дозволити нам глибше зрозуміти їх роль у старінні.

3.Мітохондрії та запалення

Старіння супроводжується хронічним запальним станом низького ступеня, відомим як «запальне утворення», яке корелює з іншими основними механізмами старіння та віковими захворюваннями [62]. Вважається, що запальні реакції в основному викликані хронічною стимуляцією вродженої імунної системи, що може призвести до імунної дисфункції, що характеризується порушенням відповідей на інфекцію [63] і стимуляцію (вакцинацію) [64,65], а також аномальним сигналом запалення трансдукції [66]. Мітохондрії є ключовими посередниками у вродженій імунній відповіді на вірусну інфекцію [67,68] і мітохондріальний стрес [69], і можуть сигналізувати через запальні тіла [70], трансдукцію сигналу toll-like receptor (TLR) [71-73] та інтерферон [74]. Вроджена імунна система розпізнає інвазивні чужорідні організми через молекулярні шаблони, пов’язані з патогенами через рецептори розпізнавання шаблонів (PRR, такі як TLR). У той же час PRR ідентифікує молекулярні моделі, пов’язані з пошкодженням, такі як мітохондріальна ДНК (мтДНК) і формил-пептиди. Після виявлення пошкодження клітин виникає асептичне запалення. Через прокаріотне походження мітохондрій формил-пептиди є бактеріальними речовинами, які вивільняються під час клітинного стресу [74,75]. Варто зазначити, що вивільнення мітохондріальної ДНК з мітохондрій є регульованим процесом, який передає пошкодження іншим субклітинним компартментам або дистальним клітинам. Дефекти мітохондріального транскрипційного фактора А можуть призвести до значного мітохондріального стресу та викликати вигнання мітохондріальної ДНК [74,76]. Окислювальний стрес також викликає вивільнення мітохондріальної ДНК у цитоплазму через пори, утворені олігомерами VDAC (аніонний канал, що залежить від напруги) на зовнішній мембрані мітохондрій [77]. Крім того, апоптоз керує проникністю зовнішньої мембрани мітохондрій (MOMP) через активацію апоптотичних білків BCL-2, таких як BAX і BAK, і призводить до вивільнення мітохондріальної ДНК [78]. З розширенням опосередкованого BAX/BAK MOMP внутрішня мембрана мітохондрій стискається в цитоплазму і стає прозорою, що дозволяє мітохондріям експортувати мітохондріальну ДНК [79]. Іншим механізмом транспорту мітохондріальної ДНК через внутрішню мембрану мітохондрій є перехідні пори мітохондріальної проникності (mPTPs), які охоплюють внутрішню мембрану мітохондрій у відповідь на зміни концентрації мітохондріального кальцію та клітинний стрес [80-82]. Мітохондріальна ДНК, вивільнена в цитоплазму, може потім зв’язуватися з cGAS (циклічною гуанозинмонофосфат-аденозинсинтазою) і передавати імунну відповідь шляхом активації STING (генний стимулюючий фактор інтерферону), наприклад, гени, що стимулюють інтерферон I типу (IFN) і IFN [71,74, 83,84]. Варто зазначити, що шлях cGAS/STING бере участь у старінні клітин і тісно пов’язаний із секреторним фенотипом, пов’язаним із прозапальним старінням [85–87], що вказує на те, що мітохондрії беруть участь у старінні клітин через імунну дію. На додаток до активації cGAS-STING, пошкодження та вивільнення мітохондріальної ДНК, спричинене стресом, також сприяє відновленню ядерної ДНК, що вказує на роль мітохондріальної ДНК як сенсора та комунікаційного центру для захисту ядерного геному від генотоксичного стресу [69]. МтДНК також витікає з клітин і може бути виявлена ​​в позаклітинній рідині [88,89] і спинномозковій рідині (ЦСР) [90,91], відома як циркулююча вільна мтДНК (ccf-мтДНК). CCF-мтДНК забезпечує новий механізм мітохондріального зв’язку між дистальними тканинами [92] і пов’язаний з неврологічними захворюваннями [93–95] та системними запальними станами [96]. Крім того, психологічний стрес [97–101] і вік [102] підвищують рівні ccf-мтДНК, що вказує на те, що мітохондріальна ДНК може бути пов’язана з психологічним старінням і запаленням. Вважається, що мітохондріальні цитокіни (мітотичні фактори), включаючи фактор диференціації росту 15, фактор росту фібробластів 21 і мітохондріальні кодовані поліпептиди, опосередковують залежні від віку адаптивні мітохондріальні протизапальні відповіді.

4. Мітохондріальний зв'язок

Мітохондрії спілкуються різними способами для координації клітинних процесів, включаючи метаболізм, реакції на стрес і експресію адаптивного ядерного гена. Закономірності та масштаби мітохондріальної комунікації постійно виявлялися, і було доведено, що вона бере участь у ключових внутрішньоклітинних і міжклітинних процесах. Щоб підтримувати стабільність у клітинному середовищі, яке постійно змінюється, мітохондрії спілкуються з ядром, щоб передавати токсичність білка, метаболічний стрес і сигнали запалення. Ідентифіковано кілька медіаторів мітохондріальної комунікації, включаючи білки, кодовані ядром, пептиди, кодовані мітохондріями, метаболіти, неорганічні молекули та саму мітохондріальну ДНК. Тут ми обговорюємо деякі аспекти зв’язку мітохондрій, особливо з ядром.

Висновок

Мітохондрії є основними метаболічними органелами, не тільки місцями виробництва біоенергетичних одиниць і великих кількостей макромолекул, але й важливим регуляторним механізмом, який відіграє важливу роль у ряді фізіологічних процесів від запалення до регуляції ядерних генів. Зважаючи на те, що існування еукаріотів можна значною мірою пояснити наявністю та роллю мітохондрій на всіх етапах еволюції [2004], не дивно, що вони широко залучені до функціонування клітини. Ранні симбіотичні стосунки можна розглядати як інфекцію в поєднанні з тим фактом, що імунна та метаболічна коеволюція [62] концептуально підтримує метаболічний шлях як ключовий регулятор старіння [20, 2006] та імунну [27, 211], а також як комплексна участь у ньому мітохондрій. Крім того, оскільки ранні клітинні функції стають більш складними, мітохондріальний і ядерний геноми також зазнали коеволюції протягом останніх 2 мільярдів років [212213]. Цілком імовірно, що клітинні мережі справді синтезуються факторами з двох геномів, які регулюють один одного для координації адаптивної експресії генів, тим самим максимізуючи адаптивність клітини. Фактично, наразі невідомі сили відбору, можливо, вибрали подвійну геномну клітинну систему, а не об’єднаний єдиний геном, що цілком можливо, оскільки вся послідовність мітохондріальної ДНК, хоча й деградована, розсіяна в ядерному геномі [214215]. «Функція мітохондрій», безсумнівно, включає низку клітинних процесів, які відіграють ключову роль у старінні. Однак численні функції, здається, є механічними руховими цілями, які змінюються з віком, частково через їх динамічну адаптивність і широку кореляцію; Процес реакції в молодому віці не обов'язково відповідає літньому. Таким чином, прийняття цілісної та еволюційної перспективи допоможе вивчити, як мітохондрії сприяють процесу старіння та виникненню вікових захворювань.

8. Звіт про випробування третьої сторони

У минулі роки ми підготували різні звіти про третє випробування цього продукту від таких організацій, як SGS, Eurofins, Pony тощо. Будь-які ваші вимоги до тестування можна реалізувати тут. Будь ласка, напишіть мені, якщо вам потрібні деталі.

9. Сертифікати

Kono Chem Co.Ltd має сертифікат ISO9001 уповноваженим органом сертифікації

10. Основні клієнти

Kono Chem Co.Ltd стала важливим учасником постачання FAD до всесвітньо відомих харчових, фармацевтичних і косметичних виробників

11.Виставки

Ми завжди відвідуємо ярмарки, такі як CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside west, і розширюємо наш ринок у куточках світу, і дуже хочемо, щоб люди у світі могли отримати користь від Kono Chem Co.Ltd.

12. Відгуки клієнтів

У нас є склад США в Маямі та склад ЄС в Італії, у нас є онлайн-магазини в Alibaba, які можуть гарантувати зручність транзакцій, ці стратегії також були схвалені нашими клієнтами.

Популярні Мітки: модний порошок 146-14-5, виробники, постачальники, фабрика, опт, купити, ціна, краще, оптом, продається